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公元前224年(秦始皇二十三年)，秦王政召集群臣，商議滅楚大計，王翦認為「非六十萬人不可」，李信則認為「不過二十萬人」便可打敗楚國，秦王政大喜，認為王翦老不堪用，便派李信和蒙恬率兵二十萬，南下伐楚，王翦因此稱病辭朝，回歸故里。